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[希柔] 《禁食竟能调节免疫》NMN可以提升细胞活力,增强机体能力,激发身体免疫力

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发表于 2021-3-31 21:53:26 | 显示全部楼层 |阅读模式

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《禁食竟能调节免疫》

说起禁食,很多人的第一反应可能是减肥。
还有的人可能会想到对代谢疾病的治疗,以及抗衰老。
不过今天要聊的,是禁食的另一个奇妙之处——免疫调节!

此前就有研究发现,间歇性禁食可以一定程度上改善哮喘和类风湿关节炎的炎症,这表明禁食或许可以作为一种干预免疫的手段。但是禁食是如何做到抗炎的呢?

近期,《自然·代谢》杂志发表了来自美国国立卫生研究院科研团队的研究成果,研究者们分析志愿者禁食后的外周血单个核细胞发现,禁食会抑制CD4+辅助T细胞的活化和分化,而且禁食时间越长,抑制效果越显著。
这种作用来自于禁食对FOXO4-FKBP5轴的作用,这或许可以作为免疫调节的关键靶点。

为了搞清楚禁食对免疫细胞的影响,研究者们招募了28名健康志愿者,让他们禁食24小时,并分别在基线、禁食后、复食3小时后对免疫细胞进行RNA测序和免疫表型分析。
选择这个时间点,主要是在以前的研究中发现,这套方案中NLRP3炎性小体和CD4+Th2细胞激活变化较为明显。
可以发现,实际上这条流程中是存在两个禁食期间的,24小时禁食之外,基线测得的实际上也是试验前一晚整夜禁食后的数据。

而且,与基线,也就是整夜禁食相比,24小时禁食后差异基因的表达幅度要更大。两种禁食带来的影响中有846个基因是一致的,主要包括T细胞激活、分化和聚集相关基因。
这表明,较长时间的禁食可能对参与T细胞免疫调节的基因表达有持续的影响。

对这三个时间点的外周血单个核细胞进行测序,可以发现存在大量的差异表达基因,而主成分分析(PCA)显示,热量暴露是驱动基因表达差异的主要因素。这些差异表达基因大多与T细胞生物学过程相关。

那么被影响到的细胞都有哪些呢?
通过免疫表型分析,研究者将细胞们分为三类:1,激活的单核细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+Th1/2/17的信号减弱了;2,髓细胞、浆细胞样树突状细胞增加了;3,调节性T细胞、经典单核细胞、CD4+滤泡性辅助T细胞、活化的NK细胞、B细胞、CD8+Tc1/17不受影响。
进一步分析显示,禁食后Th1/17相关的细胞因子,例如IFN-γ、IL-17、IL-22等均显著降低。

由此可见,禁食的抗炎作用,主要来自于对辅助T细胞功能的抑制!
研究者还对更具体的机制进行了分析,发现一个转录因子FOXO4,它的大部分靶点都会随着禁食而上调,其下游的FKBP5则是最重要的变量。

研究者用小鼠禁食48小时模拟了人类禁食24小时的骨髓细胞免疫调节反应,同样发现了FOXO4和FKBP5的诱导和相应细胞因子的减少。
从中可以看出禁食是真的可以调节免疫功能,或许以后医生会开饿肚子的处方呢。

NMN也能为人体免疫力提供帮助
哈佛大学医学院遗传学教授David Sinclair发现烟酰胺单核苷酸(NMN)可以充当NAD +的前体,它通过广泛参与人体多项生化反应,直接影响人体免疫及代谢等。


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